全新机制抑酸药物“胃”你而来！
胃食管反流病（GERD）是指胃内容物反流至食管，引起相应的食管症状和（或）并发症的一种疾病。根据食管黏膜有无破损，GERD可分为糜烂性食管炎即反流性食管炎（RE）和非糜烂性胃食管反流病（NERD）[1]。约10%的GERD患者中非糜烂性反流病（NERD）将进展为RE，因此RE被认为是一种更严重的反流病表现，可合并食管狭窄、溃疡和消化道出血[2]。此外，若黏膜长期不愈合，RE可发展成食管癌的癌前病变——Barrett食管。图1：食管癌演变过程[3-4]01.促进黏膜愈合，助力达标治疗！RE主要治疗目标是促进黏膜愈合和症状缓解，才能预防并发症，提高RE患者生活质量。研究发现，超过70%的RE患者无反流症状[5]，这意味着RE患者内镜下检查的重要性，以及黏膜愈合应得到重视。而且经标准治疗后，综合评估RE患者症状缓解和黏膜愈合情况，发现75.8%患者的症状得到缓解，其中仅有46%患者在8周时黏膜愈合；而症状未缓解者的8周时黏膜愈合率为56%，两组间无显著差异（P=0.57）[6]。与之相对应的是，另一项研究表明，经治疗后达到黏膜愈合的RE患者，症状缓解率80%[7]。在RE的临床治疗中，黏膜愈合比症状缓解更具有临床意义。因此，为了促进RE的“达标治疗”，黏膜愈合是关键治疗目标。02.当前治疗方案，黏膜愈合率如何？■PPI治疗黏膜未愈合率达13.2%-38%
质子泵抑制剂（PPI）是目前治疗RE的有效药物之一。值得注意的是，文献报道RE患者在接受PPI初始治疗以后，仍有一部分患者食管黏膜的糜烂未能完全愈合。一项回顾性分析，共纳入5项前瞻性、随机、平行、双盲研究，给予RE患者PPIQD，治疗8周后发现，标准PPI治疗后仍有患者黏膜未愈合，黏膜未愈合率为13.2%-38%，尤其对于洛杉矶分级（LA）C/D级RE患者（C级和D级为重度食管炎），PPI治疗黏膜未愈合率达21%-38%（图2）[8]。这表明我们需要进一步探索更完善更合适的RE治疗方案。图2：不同LA分级RE患者PPI治疗后黏膜未愈合率此外，另有临床研究表明（图3），RE患者接受PPI治疗8周的黏膜愈合率很难达到90%[9]（这一部分黏膜未愈合的人，被认为是对PPI治疗有抵抗）。图3：规范的PPI治疗8周后，黏膜愈合率很少能达到90%■各种代表性PPI的pH4HTR，未能达到75%
RE的黏膜愈合，关键在抑酸；抑酸的关键，在于提高24h胃内pH4的时间所占比例（HTR）。pH＞4HTR，是评价药物抑酸效果促进黏膜愈合能力的一个重要指标。与传统药物相比，PPI相对抑酸持久，有少数研究表明其pH＞4HTR可能大于75%，但大多数研究结果显示[10-13]，PPI治疗的RE患者，pH4HTR未能达到75%（图4）图4：许多研究表明，各种代表性PPI的pH4HTR，未能达到75%03.P-CAB，提高RE黏膜愈合率的优选！与PPI不同，K+离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）是全新抑酸机制的药物，伏诺拉生是首个服务于中国患者的P-CAB，可以加速RE黏膜愈合，缩短治疗疗程至4周。■伏诺拉生4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周相当
日本RE初始治疗临床III期研究是一项为期8周的随机、双盲、多中心、平行对照研究，旨在验证在内镜证实的RE患者中，伏诺拉生20mg非劣效于兰索拉唑30mg。结果表明，伏诺拉生4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周相当，8周黏膜愈合率达99%（图5）[14]。图5：伏诺拉生与兰索拉唑治疗的黏膜愈合率此外，事后分析结果显示在LAC/D级RE患者中，伏诺拉生治疗2/4/8周黏膜愈合率均显著高于兰索拉唑（图6）[14]。图6：在2、4、8周时，伏诺拉生与兰索拉唑治疗LAC/D级RE患者的黏膜愈合率对于PPI难治性RE患者，伏诺拉生也展示出一定的优越性。一项前瞻性研究纳入24例PPI难治性的RE患者（LA分级:A级3例，B级7例，C级11例，D级4例），结果显示，伏诺拉生治疗4周，PPI难治性RE患者(LAA-D级)黏膜愈合率高达87.5%[15]。图7：PPI难治性RE患者黏膜愈合率■伏诺拉生中位全天胃内pH4HTR达95%
pH＞4HTR至少达75%是黏膜愈合率良好的预测因素。伏诺拉生可以结合静息和激活状态的H+/K+-ATP酶（PPI仅能抑制激活的质子泵），从而展现出比PPI更强的抑酸能力。年日本研究显示，与艾司奥美拉唑相比，伏诺拉生20mgQD中位全天胃内pH4HTR可达到95%（图8）[16]。图8：伏诺拉生20mgQD具有显著增强的抑酸能力04.总结RE作为一种常见的慢性消化疾病，主要治疗目标是促进黏膜愈合和症状缓解，才能预防并发症，提高RE患者生活质量。临床研究表明，大部分RE患者主要表现为内镜下食管黏膜破损而无反流症状；而且在RE的临床治疗中，黏膜愈合比症状缓解更具有临床意义。当前PPI治疗RE仍存在尚未满足的临床需求，研究表明全新抑酸药物P-CAB伏诺拉生抑酸持久、黏膜愈合率更高，为RE治疗的临床用药提供了新选择，将大幅度改善RE患者的生活质量。专家简介黄智铭教授
教授、主任医师、硕士生导师
温州医院消化内一科主任
中国医师协会消化医师分会全国委员
中国康复医学会消化病康复专业委员会全国委员
中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组全国委员
浙江省医学会消化病学分会副主任委员
浙江省医师协会消化医师分会副会长
浙江省中西医结合学会消化分会副主任委员
浙江省消化中心温州分中心主任委员
温州市医学会常务理事、消化病学分会主任委员
《中华消化杂志》等多种杂志编委
参考文献：
[1]陆星华,张泰昌.反流性食管炎诊断及治疗指南(年)[J].中华消化内镜杂志,,21(4):-.[2]葛均波,徐永健,等.内科学第8版[M].北京:人民卫生出版社,:-.[3]RonkainenJ,etal.TheAmericanJournalofGastroenterology.;(11):-.[4]FrederikH,etal.NEJM.;(15):-83.[5]ZouDW,etal.ScandJGastroenterol.Feb;46(2):-41.[6]CheungTK,etal.Digestion.;75(2-3):-34[7]DevaultKR,etal.ClinGastroenterolHepatol.Jul;4(7):-9.[8]SharmaP,etal.AlimentpHarmacolTher.;34(4):-93.[9]LiM.J.,LiQ.,SunM.,LiuL.Q.,ComparativeeffectivenessandacceptabilityoftheFDA-licensedprotonpumpinhibitorsforerosiveesophagitis:APRISMA-转载请注明：http://www.chongqinghg.com/fygtj/6252.html
